성균관의대 삼성서울병원 이명식 교수(사진) 연구팀은 30일 NF-κB (Nuclear Factor Kappa B)가 당뇨병을 일으키는 췌장소도세포사멸기전에 중요한 역할을 한다는 것을 최초로 규명했다.
이 연구는 과학기술부의 21세기 프론티어연구개발사업인 프로테오믹스이용기술개발사업단’ (단장 KIST 유명희 박사)의 지원으로 이루어졌다.
췌장소도세포가 cytokine (싸이토카인)에 의해 파괴되는 것이 1형(청소년형) 당뇨병의 가장 중요한 발병 기전이다. 이를 막는 방법을 개발하는 것이 1형 당뇨병 치료제 개발의 핵심이다. 그 간 여러 연구실에서 20년 이상 췌장소도세포사멸에서 NF-κB의 역할을 연구해 왔으나 뚜렷한 결론이 나지 않은 상태였으며 따라서, 치료제 개발에 관해서도 혼선이 있다.
연구팀은 이에 관한 연구를 5년 이상 계속하여 NF-κB 및 NF-κB activator인 IKK (Inhibitory Kappa B Kinase)의 발견자이자 최고 권위자인 미국 UCSD의 Michael Karin 박사와의 공동 연구를 통해 NF-κB가 췌장소도세포사멸을 막는다는 것을 in vitro (생체 외)및 knockout mouse (유전자 결손 생쥐), transgenic mouse (형질 전환 생쥐)를 이용한 in vivo (생체 내) 동물실험에서 입증하였다. 이를 통하여 NF-κB 및 그 target인 XIAP (세포사멸조절단백질의 일종) 등을 이용하여 췌장소도 세포사멸을 억제하고, 이를 이용한 당뇨병 치료제의 개발의 가능을 밝게 했다.
한편 이명식 교수와 Dr. Michael Karin 은 2006년도 연말에도 PNAS 지에 지방산이 JNK (c-Jun N terminal kinase, 인산화효소)를 통하여 췌장소도세포기능을 억제하여 2형 당뇨병을 유발한다는 공동연구 결과를 게재한 바 있어 NF-κB/JNK는 1형 당뇨병, 2형 당뇨병 양자 모두에서 췌장소도세포의 기능과 사멸을 조절하는 결정적인 물질임이 밝혀지게 됐다.
동 연구논문은 2007년 1월 30일자(미국시간) PNAS(Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA, 미국 국가과학아카데미회보) 인터넷판에 게재될 예정이다.
20년 끌어온 췌장소도세포사멸기전 규명
